血栓作為急性心肌梗死、缺血性腦卒中、肺栓塞等致死性疾病的發(fā)病原因,在世界范圍造成了大量的死亡以
及不可逆的器官和組織功能損傷,預防血栓刻不容緩。
大量研究證實,天然水蛭素具有極強的凝血抑制作用,能高效抗凝血、抗血栓形成,在臨床治療和預防各種
血栓形成方面有著顯著作用。目前國內(nèi)外醫(yī)藥界把水蛭素作為治療許多疾病的有效藥物進行研究。
凝血酶誘發(fā)的血液凝固是血管血栓形成的主要觸發(fā)機制,它可使纖維蛋白凝固,激活血小板產(chǎn)生血小板凝
聚,進而產(chǎn)生更多的凝血酶。水蛭素是現(xiàn)在知道的最強的凝血酶特異性抑制劑,且無需其他凝血因子或血漿
成分參與,有較好量-效相關(guān)性,不誘導血小板減少,未見肝酶一過性升高,且不與內(nèi)皮結(jié)合,不會增加血管
通透性。
在抗凝方面,水蛭素靶目標明確,只作用于凝血酶。凝血酶有4個結(jié)合位點:纖維蛋白結(jié)合位點、非 活性底物
識別位點、酶活性中心和肝素結(jié)合位點。水蛭素可作用于凝血酶中非活性底物識別位點和酶活性中心兩個位
點,與凝血酶和纖維蛋白原以 14∶ 14∶ 1 的比例結(jié)合成復合物,通過對凝血酶的選擇性和特異性直接抑制作
用阻斷其凝血功能。
水蛭素與凝血酶特異性結(jié)合是一個二相的過程,首先是 C 末端的酸性氨基酸與凝血酶的堿性部位結(jié)合,封閉
凝血酶的底物識別位點;其次是這種結(jié)合使凝血酶構(gòu)型發(fā)生輕微改變,促進了水蛭素 N 末端與凝血酶的活性
中心結(jié)合,從而抑制了凝血酶的催化活性。水蛭素和凝血酶的結(jié)合速度較纖維蛋白原快,與凝血酶的活性部
位緊密結(jié)合抑制了凝血酶的蛋白水解作用,從而使纖維蛋白原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,也抑制了凝血因子 V ?
Ⅷ 和 Ⅻ 的活化及凝血酶介導的血小板活化;同時,凝血酶與血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)的結(jié)合也被抑制,從而阻
斷了凝血酶-TM 介導的蛋白 C 活化,達到抗凝血作用。另外,水蛭素除了與血漿中游離的凝血酶結(jié)合外,還
能中和與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶,故水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化
和血小板反應等。
鑒于水蛭素高效抗凝血、抗血栓形成的功效,目前國內(nèi)外已經(jīng)進行了大量的研究,初步應用于臨床,收到良
好效果。