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天然水蛭素可調(diào)節(jié)炎癥,有望成為早期干預(yù)急性腦梗死藥物

返回列表 來源: 發(fā)布日期: 2022.08.23


中風,又稱為腦卒中,是我國國民死亡的第一位病因,且隨著人口老齡化的加重,中風帶來的影響將變得更加嚴重。缺血性中風是最常見的中風類型,約占所有中風的70% (數(shù)據(jù)來源:新民晚報)

水蛭素、急性腦梗死、中風

圖丨來源網(wǎng)絡(luò)


缺血性中風,又稱腦梗、腦梗死,是指由于腦血管發(fā)生病變,大腦的血液供應(yīng)發(fā)生障礙,導致局部腦組織缺血、缺氧發(fā)生壞死或軟化,迅速出現(xiàn)大腦功能缺損的疾病。針對病因, 溶栓治療以及減緩神經(jīng)損傷、加速神經(jīng)功能恢復(fù)是治療缺血性腦中風的關(guān)鍵 。


目前雖然已有各種溶栓藥物用于腦中風治療,但這些藥物容易加重血腦屏障損傷誘發(fā)腦出血,毒副作用大。而與溶栓治療相比,影響缺血性腦中風患者神經(jīng)修復(fù)進程的因素復(fù)雜,越來越多的證據(jù)表明,神經(jīng)炎癥在其中發(fā)揮重要作用。


許宏霞等[1]研究表明 炎癥因子與炎癥細胞的表達上調(diào),既反映了缺血性中風病急性期炎癥反應(yīng)雙向調(diào)節(jié)性,起著雙刃劍的作用,又可作為急性期的預(yù)警機制,并且為此期的防治提供了更廣泛的思路。 Sun [2] 發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白受體(LDLR) 調(diào)節(jié)NLRP3介導的缺血性卒中后神經(jīng)元焦亡和神經(jīng)炎癥,提示LDLR在急性腦缺血損傷的神經(jīng)炎性反應(yīng)中可能是潛在的治療靶點。


發(fā)表在《國際免疫藥理學》雜志上的研究報道水蛭素通過抑制NLRP3炎癥小體介導的神經(jīng)炎癥緩解急性缺血性中風:體內(nèi)和體外表明 炎癥小體中的NLRP3介導的神經(jīng)炎癥在缺血性中風的病理發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。


水蛭素、急性腦梗死、中風


NLRP3炎性小體是已發(fā)現(xiàn)的5種炎性小體中的一種,能被多種類型的病原體或危險信號所激活。NLRP3在多種疾病過程中都發(fā)揮了關(guān)鍵作用,可能為各種炎癥性疾病的治療提供新的靶點。 上述論文特別提到: NLRP3通路在驅(qū)動缺血性中風的炎癥反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用, 抑制NLRP3可以改善缺血性中風實驗?zāi)P偷哪X損傷 。

水蛭素、急性腦梗死、中風

大量研究表明水蛭素具有抗炎作用。上述研究也表明從螞蟥唾液中提取出來的天然水蛭素除抗凝溶栓外還具有調(diào)節(jié)炎癥的作用,有望成為早期干預(yù)急性缺血性中風藥物。


水蛭素是一種特殊的凝血酶天然抑制劑, 大量的證據(jù)證實其抗血栓作用和高安全性,尤其是與組織型纖溶酶原啟動劑和其他血液稀釋劑不同,天然水蛭素并沒有增加出血的風險。


論文顯示,研究團隊在動物實驗中進一步證明天然凝血酶抑制劑(水蛭素)在調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥方面的中心作用。水蛭素通過抑制小膠質(zhì)細胞啟動和增強M2極化發(fā)揮抗炎作用,這可能與小膠質(zhì)細胞NLRP3炎癥途徑有關(guān)。


水蛭素、急性腦梗死、中風

動物實驗結(jié)果還顯示,局部腦內(nèi)注射水蛭素可以減少缺血誘導的大鼠腦局部損傷和神經(jīng)功能缺損。水蛭素還能保護大鼠和培養(yǎng)的細胞免受心肌梗塞的傷害,并且可能在治療心肌梗死和心源性卒中患者方面具有治療潛力。



參考文獻

[1]許宏霞?曹曉嵐?王敏·對缺血性中風病急性期炎癥反應(yīng)的中西醫(yī)認識.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2013,14(01)

[2]sun R,Peng M,Xu P,et al. Low-density lipoProtein receptor ( LD- LR) regulates NLRP3-mediated neuronal pyroptosis following cere- bral ischemia /reperfusion injury. J Neuroinflammation,2020,11(05)

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